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阿尔茨海默病与睡眠障碍
来源: | 作者:余舒扬 | 发布时间: 2020-08-28 | 183 次浏览 | 分享到:

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最常见的类型。许多老年人注意到他们睡眠情况发生了改变,但是这些睡眠障碍在阿尔茨海默症患者群体中发生更为频繁,且更为严重。


有研究发现,约25%-60%的AD患者存在睡眠障碍和昼夜节律改变。具体表现为,患者可能会在白天觉得昏昏欲睡,但是晚上无法入睡,夜间苏醒次数可能更多,并且经常在半夜无法重新入睡;有些患者则昼夜睡眠节律完全颠倒,表现为夜间不睡白天睡;此外,他们可能在下午或傍晚的时候感到焦躁不安或情绪激动,称之为“落日征”。


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为什么阿尔茨海默病患者的睡眠障碍更加严重?



这与疾病本身有关。阿尔茨海默病与脑内一种"坏"蛋白——β淀粉样蛋白有关。这种蛋白在患者脑内产生过多,堆积在神经元周围,聚集形成淀粉样斑块,通过多种途径引起神经元死亡。而这种"坏"蛋白如果沉积在睡眠相关的脑区,则可能损伤睡眠调节相关的神经元,导致患者出现睡眠障碍。随着疾病进展,患者脑内淀粉样斑块逐渐增多,更严重地影响到睡眠调节相关的脑区神经元,睡眠障碍往往也随之加重。有研究证实,在疾病晚期阶段的患者晚上40%的时间都保持清醒,并且白天嗜睡表现更明显。


除了疾病本身外,患者常伴随的情绪障碍也可能加重睡眠障碍。如焦虑,可能导致患者出现入睡困难;而抑郁,可能导致患者早醒。此外,有些治疗药物,如针对患者激越症状的药物,也可能影响睡眠。


令人沮丧的是,睡眠障碍也会反过来加速记忆丧失及阿尔茨海默病进展。




研究发现,良好的睡眠对维持和巩固记忆至关重要,特定睡眠时相可增强特定的记忆功能。睡眠时相可分为非快速眼动睡眠期及快速眼动睡眠期。其中非快速眼动期睡眠可强化陈述性记忆(如有关重大事件的记忆),而快速眼动期睡眠有助于强化非陈述性记忆(如技能学习)。


而睡眠剥夺可增加患者脑内的β淀粉样蛋白浓度,而慢性睡眠剥夺可加速β淀粉样蛋白聚集为淀粉样斑块。相反,利用褪黑素受体拮抗剂改善睡眠可减少β淀粉样蛋白产生。一旦淀粉样斑块形成,沉积在睡眠相关脑区,损伤神经元,睡眠觉醒和昼夜节律随之破坏。





由此可见,睡眠障碍导致淀粉样沉积,而淀粉样斑块通过影响睡眠脑区进一步加重睡眠障碍,从而导致恶性循环。睡眠障碍和阿尔茨海默病关系密切,改善睡眠质量可能成为预防和治疗阿尔茨海默病的重要手段。


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治疗方法



评估患者导致睡眠障碍的主要原因,更有针对性的治疗被认为对改善患者睡眠障碍是有效的。


(1)药物治疗:



认知障碍

阿尔茨海默病的治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐和卡巴拉汀)及美金刚。有研究显示其在改善患者认知功能的同时,也观察到其对睡眠节律及睡眠结构的改善,提高睡眠质量。


睡眠障碍

1) 苯二氮卓类药物:老年人宜选用半衰期中等的药物(阿普唑仑、氯羟安定)。半衰期较短的药物(三唑仑、奥沙西泮)适用于入睡困难者,但其剂量范围较窄,容易过量,应短期应用;半衰期较长的药物(氟安定)反复使用可致蓄积、中毒,并导致跌倒和骨折,不适用于老年人。


长期使用此类药物易产生依赖和导致日间睡眠增加,进一步破坏正常睡眠;骤然停药易产生戒断综合征,影响记忆力、注意力及语言等认知功能,故不建议长期使用。


2) 新型镇静催眠药

与苯二氮卓类药物相比,新型镇静催眠药,如扎来普隆、佐匹克隆及唑吡坦等可缩短入睡时间,半衰期较短,不良反应较少。但是,长期应用也会导致依赖及焦虑、失眠等停药反应。


3) 抗抑郁药

与苯二氮卓类药物相比,新一代抗抑郁药,如米氮平、曲唑酮等用于治疗失眠时不易产生药物依赖,对认知功能的影响小,已取得较好的疗效,适用于合并抑郁、焦虑的认知障碍老年人。


4) 非典型抗精神病药:如喹硫平等具有镇静作用,多用于伴有严重精神障碍的失眠患者,应采用小剂量治疗,短时间应用,症状改善后逐渐减量至停药。


5) 褪黑素:褪黑素或其受体激动剂能缩短入睡时间,增加睡眠总时间,调节睡眠周期,提高睡眠质量。褪黑素受体激动剂瑞美替昂已被FDA批准用于治疗睡眠障碍。不仅如此,研究提示褪黑素改善轻度认知障碍,并可能阻止其向痴呆转化。


(2)非药物治疗:

以下是一些提供给阿尔茨海默病患者睡眠障碍的非药物性治疗建议:

 规律饮食和睡眠;

 每天运动,但是不要在就寝前四小时进行;

 保证卧室内的夜间光线和舒适的睡眠温度;

醒的时候不要躺在床上;只在睡眠时使用床。



作者:首都医科大学附属北京天坛医院认知障碍疾病科  余舒扬